Freedom: First Resistance lấy bối cảnh Trái Đất trong một tương lai thay đổi khi chủng tộc ngoài hành tinh Catteni đã xâm chiếm và chiếm đóng hành tinh này, buộc hầu hết nhân loại phải vào trong các trại lao động.[1][5] Trong suốt quá trình chơi, người chơi sẽ đảm nhận vai nữ chính là Angel Sanchez, do Yeni Álvarez lồng tiếng. Sanchez là lãnh đạo của một nhóm kháng chiến nhằm chấm dứt sự đàn áp của người ngoài hành tinh.[2]

Chuột máy tính của người chơi được sử dụng để điều khiển góc xoay camera cũng như phương hướng mà nhân vật đang đối mặt, và người chơi có thể tự do chuyển đổi giữa các nhân vật tham gia vào nhóm của Sanchez.[1]. Những vấn đề đặt ra trong trò chơi này khá đơn giản: tìm công tắc, nói chuyện để tìm đường... Việc chiến đấu trong trò chơi cũng tuong tự những game bắn súng góc nhìn thứ ba khác. Trò chơi đôi lúc đòi hỏi người chơi phải có những pha xử lý bằng trí óc chứ không phải bằng sức mạnh, nhưng những trường hợp như vậy không nhiều lắm và cũng dễ vượt qua.[4]